Доброго времени суток. Перевёл интересную статейку про Кладрибин (Cladribine), найти её на английском языке можно вот тут http://multiple-sclerosis-research.blogspot.com/ . Слова и размышления автора я выделю фиолетовым оттенком, итак.
***
Кладрибин (Cladribine) не влияет на прогрессирующий РС.
Данные говорят иначе.
Основываясь на недавних сообщениях что кладрибин может
предотвратить возникновение oligoclonal bands (иммуноглобулин) у пациентов с
реметирующим рассеянным склерозом, появились комментарии, что кладрибин не
имеет никакого эффекта на прогрессию
РСа. Что ж давайте заглянем назад
в бумаги.
Rice GP, Filippi M, Comi G. Кладрибин и прогрессирующий РС: клинические и MRI итоги контролируемых
испытаний в нескольких центрах. MRI тестовой группы на кладрибине.
Neurology. 2000 Mar 14;54(5):1145-55.
Цель исследования:
Оценить безопасность
и эффективность использования
двойных доз кладибрина у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом.
Предпосылки:
Лечение кладрибином пациентов с прогрессирующим РСом ранее,
в одноцентровом, плацебо контролируемом клиническом испытании показало
стабилизацию заболевания.
Методы:
В текущем исследовании 159 пациентов со средним Kurtzke's Expanded Disability Status Scale (EDSS) 6.0 были рандоминизированы для
приема плацебо, либо кладрибина в расчете
0,07 мг\кг\день в течении 5-ти дней
через каждые 4 недели от двух до шести циклов (общая доза 0.7 мг\кг или 2.1
мг\кг соответственно), затем плацебо, в общей сложности 9 циклов. Тридцать процентов пациентов было с первично
прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS), 70% имело вторично
прогрессирующим рассеянным склероз (SPMS). EDSS и Scripps Neurologic Rating Scale
(SNRS) оценивались
раз в два месяца, МРТ делали раз в 6
месяцев. Главной шкалой
измерения результатов была инвалидизация пациента (т.е. изменения в EDSS).
Результаты:
Никаких усредненных изменений в инвалидизации между группами
к концу 12-го месяца двойного слепого исследования не произошло. Оба варианта
лечения кладрибином превосходили плацебо когда дело касалось пациентов имеющих
подсвеченные гадолинием (gadolinium) Т1 очаги, среднее количество очагов и их размеры (p < or = 0.003). Разница была статистически
значимой во время 6-ти месячной оценки,
с < или = 90% уменьшения в размерах и количестве Т1 очагов,
что продолжалось до конца исследования.
Этот эффект в основном отделялся вместе
с группой ВПРС пациентов. Т2 ноша заболевания показала сдержанное улучшение у
пациентов что принимали кладрибин и ухудшение у пациентов что принимали плацебо. Большинство побочных
эффектов были легкими и умеренными, не
ограничивали в лечении.
Заключение:
Использование кладрибина в качестве лечения не привело
к значительным эффектам изменения EDSS или SNRS у пациентов. Оба
типа доз кладрибина произвели и удержали значительное уменьшение в наличии,
количестве и размерах подсвеченных гадолинием Т1 очагов на МРТ, и кладрибин в дозе 2.1 мг\кг уменьшил
накопление Т2 очагов. Кладрибин до доз 2.1мг\кг безопасен для применения и
хорошо переносится.
Итак, вот и оно “Нет значительного эффекта от лечения”.
Сразу отмечено использованные дозы были от 0.7 до 2.1 мг\кг,
не 3.5 мг\кг, как используют в лицензированной пероральной дозе. Но мы так же
должны помнить, что пероральный вариант примерно на 50% активен в сравнении с вариантом подкожным или
внутривенным.
Цель исследования
была посмотреть на эффект изменения EDSS (что на самом деле не более чем измерение способности ходить)
в течении 12-ти месячного периода. Именно поэтому эти клинические исследования и
были обречены на провал, они сфокусировались на функциях нижних конечностей,
что привело к провалу многих клинических испытаний и к тому же они длились 12 месяцев. Лишь для получения одного эффекта “истощения”
понадобится 2-3 месяца приема высоких
доз препарата, значит, сам препарат должен будет работать в течении 9 месяцев. The ASCEND trial (видимо восходящие
исследования) показали отсутствие эффекта на EDSS в течении 2-ух лет и предположили
необходимость до 3-ех лет что бы
отследить данный исход.
Однако кладрибин не был инертным и он блокировал увеличение
подсвеченных гадолинием очагов. Основываясь на исследованиях рецидивирующего
РС, для выявления положительного результата потребовалось всего около 6-ти месяцев, поэтому клинические
исследования и были способны это увидеть. Мы знаем, что очаги и обострения
повреждают нейроны и поэтому преимущества были достигнуты уменьшением очагов.
Так же согласно результату было меньше и Т2 очагов. Исследование у некоторых пациентов
продолжалось 2 года.
Влияние кладрибина на Т(1) “черные дыры” изменения при
прогрессирующем РСе.
Filippi M,
Rovaris M, Rice GP, Sormani MP, Iannucci G, Giacomotti L, Comi G. J Neurol Sci.
2000 May 1;176(1):42-4. Мы
сравнили изменения в объеме Т(1)- hypointense (черные дыры) очагов, видимых в мозге на МРТ снимках 159 пациентов с прогрессирующим
РС-ом, тех кто участвовали в двойных
слепых, плацебо контролируемом исследовании оценивающем эффективность двух доз кладрибина.
Не смотря на то что у пациентов что
принимали кладрибин была тенденция к более низким увеличениям в объеме Т(1)- hypointense очагов чем у тех кого
лечили плацебо, статистически значимого эффекта кладрибин на накопление Т(1)- hypointense очагов в период одного
года двойной слепой-фазы исследования найдено не
было. Более того, не было замечено значительного эффекта от лечения и в
подгруппе из 22 пациентов, что получали плацебо во время двойной слепой фазы
исследования и кладрибин во время
последующего одного года открытой фазы. Мы пришли к выводу что кладрибин не имеет значительного эффекта на механизм
ведущий к глубокой нейродегенерации при прогрессирующем рассеянном склерозе.
Но эта работа слишком
маленькая что сделать хоть какие-то значимые комментарии.
Вот некоторые посты DrK уместные к сообщению Prof Rejdak.
Лейкемия у детей – что эти исследования имеют общего с
использованием кладрибина (2-chlorodeoxyadenosine)
пациентами с РСом?
В общем, уже более чем 20 лет назад они показали что кладрибин
проникает в спинномозговую жидкость и в
довольно значимых концентрациях (около
1\5 – 1\4 плазмы)
В то время как это свойство не уникально (среди лекарств что
используют для пациентов с РС-ом)
для кладрибина, этот препарат единственный где механизм его действия довольно
сильно предполагает прямой эффект на центральную нервную систему.
Проникновение в головной мозг может быть крайне важным для механизма, по
которому кладрибин может потенциально работать, причем не только для тех кому
диагноз РС был поставлен недавно, но и у
людей с прогрессирующим РС-ом (EDSS>6). Не смотря на то что в поздних стадиях РСа повреждение гемато-энцефалического
барьера, как правило, уменьшено и таким образом воспалительных клеток из кровотока попадает меньше, мы все так же знаем что воспаление играет важную роль в
заболевании, включая и его более поздние стадии. Препарат что может
воздействовать на Т и B лимфоциты, и возможно
клетки плазмы, напрямую в головном мозге пациента с РСом, даже в условиях не
ослабленного гемато-энцефалического барьера, может быть эффективным в сохранении важных функций,
таких как сила верхних конечностей, координация, сознание, речь.
***
Если у Вас есть какие-либо интересные работы на английском языке связанные с нейрогенезом, ремиелинизацией, нейронными травмами и нейродегенеративными заболеваниями, присылайте ссылки, всегда буду рад помочь с переводом. Удачи Вам.
Комментариев нет:
Отправить комментарий